Risikominimierung bei der Target-Validierung mit datengestützten genomischen Erkenntnissen
IRBM, ein integriertes Auftragsforschungsinstitut (CRO), das auf die präklinische Arzneimittelforschung spezialisiert ist, hat eine umfassende Plattform für funktionelle Genomik eingerichtet. Diese Plattform unterstützt die Identifizierung und Validierung genetischer Ziele sowie die Erstellung krankheitsrelevanter zellulärer Modelle. Sie integriert CRISPR-basierte Methoden, Screening-Fähigkeiten, Zelltechnik und fortgeschrittene molekulare und zelluläre Analysen zur Förderung von Zielentdeckung und -validierung.
Um die Zielvalidierung weiter zu verbessern, erweitert IRBM sein Genom-Editing-Toolkit um CRISPR-Tiling zur systematischen Kartierung funktioneller Domänen innerhalb kodierender und regulatorischer Regionen. Außerdem wird Base- und Prime-Editing eingeführt, um präzise Nukleotidmodifikationen vorzunehmen. Diese nächsten Generation Ansätze in Kombination mit dem hochdurchsatz-CRISPR-Screening der Plattform sind entscheidend für die Erstellung robuster Krankheitsmodelle und Verbesserung der Zuverlässigkeit der Zielvalidierung.
„Zu verstehen, welche Ziele für die Arzneimittelentwicklung wirklich realisierbar sind, ist eine komplexe Herausforderung“, sagte Dr. Sara Tomaselli, Head of Functional Genomics am IRBM. „Mit dieser internen Plattform stärken wir unsere Fähigkeit zur systematischen Bewertung der Genfunktion. Dadurch minimieren wir das Risiko bei früher Entdeckungen und unterstützen unsere Partner dabei fundierte Entscheidungen zu treffen.“
Die Screening-Funktionen der Plattform ermöglichen eine eingehende Erforschung der Genfunktion sowie damit verbundener Signalwege durch genomweite oder gezielte CRISPR-Bibliotheken für Knockout (CRISPR KO), Inhibition (CRISPRi) oder Aktivierung (CRISPRa). Das Know-how von IRBM im Bereich Zelltechnik unterstützt parallel dazu Krankheitsmodellierungen in den Bereichen Onkologie, Neurodegeneration und seltene Erkrankungen mithilfe patientenspezifischer Modelle sowie aus iPSC gewonnener Systeme.
Durch Integration von Multi-Omics einschließlich High-Content Imaging Einzelzelltranskriptomik and Proteomik ermöglicht es IRBMs Functional Genomics Platform eine tiefere funktionale Charakterisierung von Wirkstofftargets.
Die Functional Genomics Platform von IRBM ist Teil eines vollständig integrierten Ökosystems zur Arzneimittelentdeckung sicherstellend dass genetische Erkenntnisse in aussagekräftige präklinische Modelle and Arzneimittelentwicklungsstrategien übersetzt werden können.
Durch Kombination funktionaler Genomik mit Fachwissen in medizinischer Chemie Biomarker Entdeckungen and präklinischer Pharmakologie ermöglich es Biopharma-Innovatoren ihre Zielvalidierungsprojekte selbstbewusster anzugehen.