Wien (ots/PRNewswire)
Aktuelle Daten aus der Phase-1/2-Studie zu zigakibart, einem monoklonalen Anti-APRIL-Antikörper, belegen dessen vielversprechende Rolle als krankheitsmodifizierende Therapie für die IgA-Nephropathie (IgAN). Die Ergebnisse, die heute auf dem 62. ERA Congress präsentiert wurden, zeigen eine anhaltende Remission der Proteinurie, eine stabile Nierenfunktion sowie ein zufriedenstellendes Sicherheitsprofil.
IgAN ist die am häufigsten vorkommende Form von glomerulären Erkrankungen weltweit und zählt zu den häufigen Ursachen für chronische Nierenerkrankungen. Die Erkrankung ist geprägt von Entzündungen und fortschreitendem Nierenschaden, die letztendlich zu Nierenversagen führen können. Viele Betroffene sind sich oft nicht bewusst, dass sie an dieser Krankheit leiden, bis bereits erhebliche Nierenschäden entstanden sind; 50 % der Patienten mit IgAN entwickeln schließlich Nierenversagen.
Zigakibart wirkt, indem es den APRIL-Signalweg hemmt und die Produktion von pathologisch relevanten Galaktose-modifizierten IgA1-Molekülen reduziert, was an einem der Hauptursachen der Krankheitsprogression ansetzt. „Zigakibart wurde entwickelt, um den zugrunde liegenden Mechanismus der IgAN-Pathogenese zu unterbrechen und bietet somit einen neuen Ansatz, der das Fortschreiten der Krankheit stoppen oder erheblich verlangsamen kann“, sagte Professor Jonathan Barratt, der leitende Prüfarzt.
Die Studie ADU-CL-19 umfasste 40 Erwachsene mit histologisch bestätigter IgAN und persistierender Proteinurie trotz stabiler unterstützender Therapie. Die Teilnehmer erhielten zigakibart alle zwei Wochen als intravenöse Infusion oder subkutane Injektion, zusätzlich zu maximal verträglichen Renin-Angiotensin-System-Hemmern (RASi), es sei denn, sie hatten diese nicht vertragen – was die über die Standardbehandlung hinausgehende Wirksamkeit demonstriert.
Nach 100 Wochen zeigte sich eine Reduktion der Proteinurie um 60 % im Vergleich zu Beginn der Behandlung. Über die Hälfte der Patienten (55 %) erreichte Werte von <500 mg/24 h, während 31 % Werte von <300 mg/24 h erzielten, was auf eine tiefere Remission deutet. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) blieb in allen Untergruppen stabil. „Besonders ermutigend ist die Stabilität der eGFR über 100 Wochen hinweg, sogar in den verschiedenen Gruppen mit unterschiedlichen Reaktionen auf die Proteinurie“, fügte Prof. Barratt hinzu.
Die Therapie führte zudem zu einer signifikanten Senkung der Serumimmunoglobuline, einschließlich eines Rückgangs von 74 % bei IgA und pathologischem Gd-IgA1, was mit der Blockade des APRIL-Signalwegs übereinstimmt.
Zigakibart wurde durchweg gut vertragen. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mäßig ausgeprägt, es traten keine behandlungsbedingten schweren Infektionen oder vorzeitigen Abbrüche auf. Infektionen waren die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse; die Studie fand in einer Zeit hoher COVID-19-Prävalenz statt.
Dies sind die längsten berichteten Daten zur eGFR-Stabilität für einen Anti-APRIL-Wirkstoff bei IgAN. „Diese Langzeitergebnisse stärken unser Vertrauen in zigakibart als potenzielle Grundlage für die Therapie von IgAN“, bemerkte Prof. Barratt. “Wir sind gespannt darauf, wie die kommenden Phase-3-Studien die Rolle von zigakibart weiter definieren werden.”
In der globalen Phase-3-Studie BEYOND wird zigakibart nun in einer größeren Bevölkerungsgruppe untersucht, wobei primäre Endpunkte zur Proteinurie nach 40 Wochen sowie die langfristige Nierenfunktion nach 104 Wochen bewertet werden.
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